臨床成績：胆道癌
ペマジール錠の有用性と副作用対策
ペマジール錠の有用性と治療継続の工夫
ペマジール錠の有用性及び治療継続の工夫について解説します。
（解説・監修：神奈川県立がんセンター 消化器内科（肝胆膵）部長 上野誠先生）
胆道癌の治療継続を目指したペマジールの副作用対策
一眼障害·高リン血症·爪障害を中心に一
ペマジール錠の副作用対策について解説します。
（解説・監修：山口大学医学部附属病院腫瘍センター 准教授 井岡達也先生）
国際共同第II相試験（FIGHT-202試験：日本人を含む海外データ）
承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）
Abou-Alfa GK, et al. Lancet Oncol. 2020; 21 (5): 671-684.
本試験はIncyte社の資金提供のもと実施され、著者に同社より研究費、コンサルタント料を受領している者及び同社の社員が含まれる。
試験概要
ペマジールの適応となるコホートAの結果のみを掲載する。
奏効率（ORR）【主要評価項目】
コホートAにおけるIRC判定に基づく腫瘍評価のORRは35.5%（95%CI：26.50, 45.35）であり、事前に規定した閾値（ORRの95%CIの下限値が15%超）を達成しました。奏効と判定された患者の内訳はCR3例（2.8%）、PR35例（32.7%）でした。
ORR及び最良総合効果（BOR）：コホートA、有効性評価可能集団
CR：完全奏効、PR：部分奏効、SD：安定、PD：進行
a RECIST v1.1に従い、BORとしてCR又はPRが得られた患者
b 95%CIは二項分布に対する直接確率検定に基づき算出した。
c 評価不能の3例は、ベースライン後の腫瘍評価が試験参加中止により未実施（2例）、
及びSD評価の最小期間（投与開始から39日以上経過）以前の評価（1例）であった。
標的病変の径和の最大変化率【その他の評価項目】
コホートAにおけるIRC判定に基づく腫瘍評価が行われた103例中91例（FGFR2融合遺伝子を有する患者：77例、FGFR2遺伝子の再構成を有する患者：14例）に標的病変の径和の縮小が認められ、4例（融合及び再構成各2例）で100%の縮小が認められました。
標的病変の径和のベースラインからの最大変化率のwaterfall plot：コホートA（103例）
IRC判定でベースライン時に測定可能病変が認められ、かつベースライン後に少なくとも1回の適切な腫瘍評価が行われた患者（103例）
注：黄色部分の上限はPDの基準（標的病変の径和の20%以上の増大）を示し、下限はPRの基準（標的病変の径和の30%以上の縮小）を示す。
奏効持続期間（DOR）【主要な副次評価項目】
コホートAで奏効が確定した38例におけるIRC判定に基づくDORの中央値は7.49ヵ月（95%CI：5.65, 14.49）でした。
DORのKaplan-Meier曲線：コホートA、有効性評価可能集団
注：RECIST v1.1に基づくIRC判定でCR及びPRが確定された患者
病勢コントロール率（DCR）【その他の副次評価項目】
コホートAにおけるIRC判定に基づくDCRは82.2%（95%CI：73.7, 89.0）でした。また、50例（46.7%）でSDが本剤の初回投与から39日以上維持されました。
DCR及びBOR：コホートA、有効性評価可能集団
a BORとしてCR、PR又はSD（初回投与日から39日以上経過した時点において測定値がSDの基準を満たす）を達成した患者
b 95%CIは二項分布に対する直接確率検定に基づき算出した。
無増悪生存期間（PFS）【その他の副次評価項目】
コホートAにおけるIRC判定に基づくPFSの中央値は6.93ヵ月（95%CI：6.18, 9.59）でした。
PFSのKaplan-Meier曲線：コホートA、有効性評価可能集団
全生存期間（OS）【その他の副次評価項目】
コホートAにおけるOSの中央値は21.06ヵ月（95%CI：14.82, NE）でした。
OSのKaplan-Meier曲線：コホートA、有効性評価可能集団
NE：評価不能
コホートAにおける安全性
＜副作用＞
副作用は107例中101例（94.4%）に認められ、主な副作用は脱毛症60例（56.1%）、高リン血症54例（50.5%）、味覚不全47例（43.9%）、下痢44例（41.1%）、口内炎39例（36.4%）、口内乾燥及び疲労各37例（34.6%）等でした。
＜重篤な副作用＞
重篤な副作用は107例中4例（3.7%）に認められ、内訳は貧血、腹痛、嚥下障害、急性腎障害及び血栓症各1例（0.9%）でした。
＜投与中止に至った有害事象＞
投与中止に至った有害事象は107例中5例（4.7%）に認められ、内訳は腸閉塞、胃腸出血、胆管閉塞、高ビリルビン血症、対麻痺及び急性腎障害各1例（0.9%）でした。本剤と関連ありと判断された事象は、高ビリルビン血症及び急性腎障害各1例でした。
＜死亡に至った有害事象＞
死亡に至った有害事象は107例中3例（2.8%）に認められ、内訳は成長障害2例（1.9%）、胆管閉塞1例（0.9%）でした。本剤と関連ありと判断された事象はありませんでした。
